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CJC-1295 ohne DAC ist ein modifizierter GHRH(1-29)-Analogon, der vier Aminosäureaustausche an den Positionen 2, 8, 15 und 27 enthält und darauf ausgelegt ist, Resistenz gegen den Abbau durch Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) zu verleihen, während die Rezeptorbindungsaffinität erhalten bleibt. Anders als die DAC-modifizierte Version mit verlängerter Halbwertszeit behält diese Variante eine kürzere Wirkungsdauer (etwa 30 Minuten) bei und ermöglicht so eine Verstärkung physiologischer GH-Puls-Muster statt einer anhaltenden Erhöhung. Forschungsmodelle untersuchen in Laborumgebungen seine Auswirkungen auf die Aktivierung des hypophysären GHRH-Rezeptors, die Aktivität von Wachstumshormon-Sekretagogen, die Stimulierung des IGF-1-Signalwegs, die Modulation des zirkadianen GH-Rhythmus und die metabolische Signalübertragung.
CJC-1295 wurde von ConjuChem Biotechnologies in den frühen 2000er-Jahren im Rahmen von Bemühungen entwickelt, GHRH-Analoga mit verbesserten pharmakokinetischen Eigenschaften zu schaffen. Das ursprüngliche CJC-1295 mit DAC (drug affinity complex) wurde für eine verlängerte Aktivität durch Albuminbindung konzipiert und erreichte vor seiner Einstellung Phase-II-Studien. Die No-DAC-Variante, die die zentralen GHRH(1-29)-Modifikationen ohne den albuminbindenden Komplex beibehält, entstand als Forschungswerkzeug zur Untersuchung pulsatilem Signalverhaltens und wird inzwischen häufig in Untersuchungen der somatotrophen Achse eingesetzt.
Teichman et al. (2006).
CJC-1295 ohne DAC-Struktur
CAS-Nr.: 863288-34-0
Molekularformel: C₁₆₅H₂₆₉N₄₇O₄₆
Molekulargewicht: 3647,28 g/mol
PubChem-ID: 91976529
CJC-1295 No DAC wurde in der neuroendokrinen Forschung umfassend untersucht, wobei sich die Untersuchungen auf pulsatile Signalübertragungsmuster, die Pharmakologie des hypophysären Signalwegs, nachgeschaltete Effekte und die Regulation der somatotrophen Achse in verschiedenen experimentellen Modellen konzentrieren. Studien untersuchen seine Rolle bei der Verstärkung endogener pulsatischer Signalübertragung, ohne die natürlichen Rhythmen zu stören.
Wichtige Forschungsbereiche:
Signalübertragung: pulsatil, zirkadian, Spitzenmodulation
Pharmakologie: Zielbindung, somatotroph, cAMP
Nachgeschaltet: hepatische Signalübertragung, Kaskaden, Aktivierung
Endokrin: Lipolyse, Stickstoff, Proteinsynthese
Zusammen zeigen diese Untersuchungen die Fähigkeit von CJC-1295 No DAC, pulsatile endokrine Signalübertragungsmuster zu modulieren. Als kurz wirkendes GHRH-Analog bietet es einen Forschungsrahmen zur Untersuchung der Funktion der hypothalamisch-hypophysär-somatotrophen Achse, der pulsatischen Dynamik und der nachgeschalteten Signalübertragung in verschiedenen experimentellen Paradigmen.
Teichman et al., Clinical Endocrinology, 2006
Alba et al., The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2005
Referenzen
Alba M. et al. (2005). Die einmal tägliche Verabreichung von CJC-1295, einem langwirkenden Analogon des Wachstumshormon-Releasing-Hormons (GHRH), normalisiert das Wachstum bei der GHRH-Knockout-Maus. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 90(4):2171-2180.
Ionescu M. & Frohman L.A. (2006). Die pulsatile Sekretion von Wachstumshormon (GH) bleibt während der kontinuierlichen Stimulation durch CJC-1295, ein langwirkendes Analogon des GH-Releasing-Hormons, bestehen. Growth Hormone & IGF Research, 16(3):201-206
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